Article
Adrien BOILLOT 1 2 / Philippe BOUCHARD 1 3 / Kevin MOSS 4 / Steven OFFENBACHER 4 / Sébastien CZERNICHOW 2 5
1- Département de Parodontologie, Hôpital Rothschild (AP-HP), UFR d'Odontologie, Université Paris Diderot, (Paris, 75)2- INSERM UMS 011, Plateforme de cohortes en population, Hôpital Paul-Brousse, (Villejuif, 94)3- EA 2496, UFR d'Odontologie, Université Paris Descartes, (Montrouge, 92)4- UNC Center for Oral and Systemic Diseases, North Carolina Oral Health Institute, UNC School of Dentistry, Durham, NC, USA5- Département de Nutrition, Hôpital Ambroise-Paré (AP-HP), (Boulogne-Billancourt, 92) Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines
Résumé
But de l'étude : l'objectif de cette étude transversale est d'étudier si le statut parodontal est associé à des atteintes de la microcirculation rétinienne, un marqueur prédictif d'événements cardiovasculaires.
Matériel et méthode : 457 adultes âgés de 52 ans et plus et issus de la cohorte ARIC ont été inclus dans l'étude. Les diamètres des artérioles et des veinules rétiniennes ont été mesurés et quantifiés en utilisant les moyennes des artérioles/veinules centrales rétiniennes (Central Retinal Arteriolar/Venular Equivalent ou CRAE/CRVE). Le statut parodontal a été défini en utilisant la classification CDC/AAP. Des modèles de régression linéaire multivariée ont été utilisés afin de quantifier l'association entre le statut parodontal et CRAE/CRVE.
Résultats : aucune association n'a été observée entre CRAE et le statut parodontal. Cependant une association significative a été observée entre CRVE et le statut parodontal, avec des diamètres des veinules rétiniennes plus importants chez les sujets atteints d'une parodontite sévère. Le diamètre moyen des veinules rétiniennes était de 187,0 ± 17,2 μm chez les sujets sains ou atteints d'une gingivite ou d'une parodontite légère, 188,5 ± 16,3 μm (p = 0,39) chez les sujets atteints d'une parodontite modérée, et 191,6 ± 16,8 m (p = 0,04) chez les sujets atteints d'une parodontite sévère, après ajustement sur les facteurs de confusion. Les mêmes résultats ont été observés quand les analyses étaient restreintes aux sujets diabétiques (n = 66), à la différence des analyses limitées aux sujets non-diabétiques.
Discussion : le diamètre des veinules rétiniennes est plus large chez les sujets diabétiques atteints d'une parodontite sévère. D'autres études sont nécessaires afin de préciser le rôle du diabète dans l'association entre la parodontite sévère et la microcirculation rétinienne.
Aim: the aim of this cross-sectional study is to explore if periodontitis is associated with alterations of the retinal microcirculation, a predictive marker of cardiovascular events.
Material and Method: 457 subjects aged 52 years and more from the ARIC cohort were included. Retinal vascular diameters were measured and summarized as central retinal arteriolar/venular equivalents (CRAE/CRVE). Periodontitis was determined by using the CDC/AAP definition. Multivariable linear regression models were used to estimate the relationships between CRAE, CRVE and periodontitis.
Results: no association was found between CRAE and periodontal status. However, CRVE and severe periodontitis were positively and significantly associated. Mean CRVE (± standard deviation) was 187,0 ± 17,2 μm in the health-gingivitis-slight periodontitis group, and respectively 188,5 ± 16,3 μm (p = 0,39) and 191,6 ± 16,8 μm (p = 0,04) in moderate and severe periodontitis groups, after adjustment for a propensity score based on confounders. Results were consistent when analyses were restricted to participants with diabetes mellitus (n = 66), but not diabetes-free subjects.
Discussion: severe periodontitis is associated with larger retinal venular diameter in patients with type 2 diabetes. Further studies are needed to explore the impact of diabetes mellitus on the association between periodontitis and retinal microcirculation.
De nombreuses études se sont intéressées aux manifestations systémiques associées aux maladies parodontales, et plus particulièrement aux conséquences de la parodontite sur la circulation sanguine. Ainsi, au sein de la cohorte ARIC, Beck et al. ont montré une augmentation de l'épaisseur intima-media des artères carotides chez les sujets atteints d'une parodontite sur la circulation sanguine. Ainsi, au sein de la cohorte ARIC, Beck et al. ont montré une augmentation de l'épaisseur intima-media des artères carotides chez les sujets atteints d'une parodontite (Beck et al., 2001). Il a été observé, d'une part, une association entre la perte d'attache clinique et des altérations de la circulation périphérique (Lu et al., 2008).
À ce jour, aucune étude ne s'est intéressée aux conséquences des maladies parodontales sur la microcirculation. Pourtant, les altérations de la microcirculation rétinienne partagent un certain nombre de facteurs de risque communs avec la parodontite comme le tabac (Sun et al., 2009) et l'obésité (Boillot et al., 2013). D'autre part, des altérations de la microcirculation rétinienne sont associées à un risque augmenté de survenue d'un accident vasculaire cérébral (McGeechan et al., 2009a), de maladies coronariennes (McGeechan et al., 2009b), et de décès pour raison cardiovasculaire (Wang et al., 2007).
Le but de cette étude est d'étudier l'association entre le statut parodontal et la microcirculation rétinienne.
Les sujets sont issus de la cohorte ARIC qui a été décrite dans une précédente publication (ARIC investigators, 1989). Cinq cent quarante-neuf individus âgés de 54 à 73 ans ont eu un examen ophtalmologique et parodontal à la 4e visite (1996-1998). Après élimination, des sujets ayant moins de 4 dents restantes (n = 8), et pour lesquels certaines données étaient manquantes (n = 84), 457 sujets ont finalement été sélectionnés dans cette étude.
La mesure des diamètres des vaisseaux rétiniens a été décrite dans une précédente publication (Hubbard et al., 1999). Pour chaque patient, une photographie rétinienne a été réalisée au niveau d'un œil sélectionné de manière aléatoire. La photographie a ensuite été scannée et traitée informatiquement. Les diamètres des artérioles et des veinules rétiniennes ont été calculés en utilisant la formule de Parr et Spears (Parr and Spears, 1974).
L'examen parodontal a été réalisé au niveau de 6 sites par dent, en bouche complète, chez tous les sujets ne nécessitant pas d'antibioprophylaxie préalable. La classification des maladies parodontales du Centers for Disease Control et de l'American Academy of Periodontology (CDC/AAP) a été utilisée (Page and Eke, 2007).
Des régressions linéaires multivariées ont été réalisées afin d'étudier l'association entre les diamètres des artérioles et des veinules rétiniennes (respectivement CRAE et CRVE) et le statut parodontal (3 catégories : sujets atteints d'une parodontite sévère, d'une parodontite modérée, autres sujets constituant le groupe de référence), indépendamment des autres facteurs de confusion (âge, sexe, statut diabétique, rétinopathie diabétique, hypertension, IMC, concentrations en triglycérides, cholestérols HDL et LDL, statut tabagique, consommation d'alcool, niveaux d'études et de revenus, nombre de dents restantes). Afin d'éviter un risque de surajustement, l'ajustement a été réalisé en utilisant un score de propension.
Des analyses en sous-groupes ont été réalisées en fonction du statut diabétique – sujets non-diabétiques (n = 391), sujets diabétiques (n = 66), ensemble des sujets (n = 457).
Les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant le logiciel R (version 2.14.0, the R Development Core Team, 2013).
Parmi les 457 sujets inclus dans l'étude, 194 étaient atteints d'une parodontite modérée, et 92 d'une parodontite sévère. L'âge moyen des sujets était de 62,5 ± 5, 6 ans. La moitié des sujets environ étaient des fumeurs ou des anciens fumeurs. 14,4 % des sujets étaient diabétiques, et 1,5 % étaient atteints d'une rétinopathie diabétique.
Aucune association significative entre le diamètre des artérioles rétiniennes et le statut parodontal n'a été observée. Après ajustement sur les différents facteurs de confusion, l'association restait non-significative – 159,6 ± 15,3 μm chez les sujets atteints d'une parodontite sévère (p > 0,05) ; 156,7 ± 14,8 μm chez les sujets atteints d'une parodontite modérée (p > 0,05) ; et 156,2 ± 15,7 μm chez les sujets du groupe de référence, p de tendance = 0,13. Lorsque les analyses étaient limitées aux sujets diabétiques et aux sujets non-diabétiques, les résultats restaient inchangés (fig. 1).
Le diamètre des veinules rétiniennes était significativement plus élevé chez les sujets atteints d'une parodontite sévère que chez les sujets du groupe de référence (191,8 ± 18,2 μm contre 186,8 ± 14,4 μm, p = 0,02. Cette association restait significative après ajustement sur les facteurs de confusion – 191,6 ± 16,8 μm chez les sujets atteints d'une parodontite sévère (p = 0,04) ; 188,5 ± 16,3 μm chez les sujets atteints d'une parodontite modérée (p = 0,39) ; et 187,0 ± 17,2 μm chez les sujets du groupe de référence, p de tendance < 0,05. Lorsque les analyses étaient limitées aux sujets diabétiques, l'association restait significative (p = 0,01) (fig. 2).
Après ajustement, cette étude a montré que le diamètre des veinules rétiniennes (CRVE) était significativement plus élevé chez les sujets atteints d'une parodontite sévère. Aucune association significative n'a en revanche été observée avec le diamètre des artérioles rétiniennes (CRAE).
Les modifications des diamètres des artérioles rétiniennes sont provoquées par des changements hémodynamiques. En revanche, les modifications des diamètres des veinules rétiniennes sont observées en présence d'une augmentation de la concentration en marqueurs inflammatoires (Sun et al., 2009). Parmi ces marqueurs, certains sont également impliqués dans les maladies parodontales comme la protéine C réactive (Beck and Offenbacher, 2002), sICAM-1 (Beck and Offenbacher, 2002) et orosomucoïde (Range et al., 2013).
Cette étude est la première à s'intéresser à l'association entre le statut parodontal et le système microcirculatoire. Par ailleurs, un haut niveau d'ajustement a été défini, et afin d'éviter un risque de surajustement, nous avons utilisé le score de propension. Toutefois, nous n'avons pas de données dans cette étude concernant les concentrations des principaux marqueurs inflammatoires, ce qui ne nous permet pas d'appuyer l'hypothèse de mécanismes inflammatoires communs à l'origine de l'association observée. De la même manière, nous ne disposons pas de données concernant les antécédents cardiovasculaires, qui peuvent pourtant être un facteur confondant important dans la relation entre le statut parodontal et le diamètre des artérioles et des veinules centrales rétiniennes. Enfin, en excluant les sujets possédant moins de 4 dents restantes, mais aussi les sujets nécessitant une antibioprophylaxie avant le sondage parodontal, nous avons probablement éliminé des sujets diabétiques, fumeurs et/ou avec des antécédents cardiovasculaires. Le tabac, le diabète, et les antécédents cardiovasculaires sont à la fois associés au statut parodontal et aux diamètres des artérioles et des veinules rétiniennes, ainsi ce biais de sélection pourrait avoir des conséquences sur les résultats observés.
D'autres études, longitudinales, sont nécessaires afin de préciser la relation unissant le statut parodontal, le statut diabétique et la microcirculation rétinienne.